【IF = 23.168】组织成像质谱流式助力肿瘤免疫微环境研究

组织成像质谱流式揭示 24 个月内出现疾病进展的滤泡性淋巴瘤患者肿瘤免疫微环境的变化

滤泡性淋巴瘤 (FL) 在 24 个月内出现疾病进展 (POD24) 的患者预后较差。肿瘤免疫微环境 (TIME) 在滤泡性淋巴瘤的发生发展过程中起着至关重要的作用。然而，在 POD24 过程中的 TIME 变化仍不清楚。

组织成像质谱流式（IMC^TM）是研究 TIME 强有力的工具，其利用金属标签的抗体标记组织，相对于传统的循环染色或者连续切片的免疫组化系统，具有通道多、无串色、背景低、流程简单、数据质量高等特点，可在同一组织切片上同时检测几十种靶标。

2022 年 8 月 22 日，厦门大学徐兵教授，中山大学李志铭教授及杜克大学何旭华教授团队于《Journal of Hematology & Oncology》杂志  （IF = 23.168）在线发表题为「Revealing the evolution of the tumor immune microenvironment in follicular lymphoma patients progressing within 24 months using single-cell imaging mass cytometry」 的文章。作者设计了一个由 36 个抗体组成的 IMC panel，利用 IMC 在单细胞分辨率水平上分析 13 对诊断和 POD24 时 FLs 的 TIME 结构。滤泡及滤泡周围区域结构清晰，滤泡周围区域是免疫细胞浸润到滤泡的屏障（图 1A）。接下来作者分析滤泡和滤泡周围区域的细胞组成：无论患者是否发生 POD24，与滤泡区域相比，滤泡周围区域有更多的 FL 细胞受到 CD8+T 细胞攻击，并受到调节性 T 细胞 (Treg) 和/或巨噬细胞 (Mφs) 的同时保护（图 1B）。在 POD24 过程中，滤泡中 CD163−Mφs 增加，PD-1 配体上调（图 1C）， FL 细胞周围的 CD8+T 细胞减少且 LAG-3 表达上调（图 1D）。最后作者分析了 FL 细胞与免疫细胞之间空间相互作用：在 POD24 期间的滤泡周围和滤泡区，FL 细胞与 Mφs 的相互作用比与 Treg 细胞更加密切，而与细胞毒性 T 细胞的相互作用更少（图 1E）；同时 Mφs 也更频繁地与 Treg 合作同时控制 FL 细胞，创造了增强的免疫抑制环境。
 

综上所述，作者应用单细胞分辨率的 IMC 技术构建了从滤泡周围到滤泡区域的免疫图谱，为 POD24 期间的 TIME 演化提供了新颖和重要的见解。POD24 期间出现了增强的免疫抑制 TIME，其特征是在 FL 细胞周围 TAMs 增加，CD8+T 细胞减少且高表达 LAG-3，Treg 和 TAMs 合作的更多。因此，通过调节 LAG-3、TAMs 或 Treg 的新治疗方法可能会改善 POD24 患者不良预后。

参考文献：

Liu L, Yu X, Li Z, et al. Revealing the Evolution of the Tumor Immune Microenvironment in Follicular Lymphoma Patients Progressing Within 24 Months Using Single-cell Imaging Mass Cytometry[J]. 2022.