【Cancer Discovery】- Standard Biotools CyTOF技术助力国内学者肝细胞癌免疫治疗研究
626 人阅读发布时间:2022-06-09 10:13
2022年4月12日,由复旦大学附属中山医院樊嘉院士、复旦大学朱棣研究员、复旦大学附属中山医院徐泱教授领导的研究团队, 应用Standard Biotools (原Fluidigm)质谱流式技术,结合scRNA-seq等技术,对肝细胞癌干扰素α(IFN-α)和抗PD-1联合治疗中的免疫机制进行研究,成果发表在《Cancer Discovery》(IF=39.40)。
研究团队基于不可切除肝细胞癌病人免疫治疗的研究,发现联合IFN-α与抗PD-1抗体治疗可显著缩小部分肝细胞癌患者的肿瘤体积,并对抑制肝癌肺转移有明显效果。研究人员通过构建小鼠模型,首先利用质谱流式技术,使用包含42个表面和细胞内免疫marker的panel,对不同治疗组肿瘤微环境中免疫细胞的浸润情况进行了分析。通过分析27个细胞毒性相关的marker,鉴定了21独特的淋巴细胞亚群,其中CD27+CD8+ T细胞具有强大的免疫效应功能,且在联合治疗组肿瘤中浸润明显增加。随后,研究团队进一步对IFN-α增强肝细胞癌微环境CD27+CD8+ T细胞浸润的分子机制进行研究,发现IFN-α 通过对肝细胞癌微环境中的葡萄糖代谢进行重塑,释放了 T 细胞的细胞毒能力,并增强了PD-1阻断诱导的免疫应答。
该项研究结果表明,IFN-α 和抗PD-1 联合治疗是治疗肝细胞癌患者的一种有效的新的联合策略,有望从根本上解决 ICB 的耐药难题,为肝癌的免疫治疗提供新思路。这对于无法手术和药物治疗匮乏的肝癌患者来说是一个新的治疗希望。同时肿瘤浸润性CD27+CD8+ T细胞可能是抗PD-1治疗的一种有潜在的生物标志物,用于对患者分层。
参考文献:
Hu B,Yu M, Ma X, Sun J, Liu C, Wang C, Wu S, Fu PY, Yang Z, He Y, Zhu Y, Huang C,Yang X, Shi Y, Qiu S, Sun H, Zhu AX, Zhou J, Xu Y, Zhu D, Fan J. Interferon-apotentiates anti-PD-1 efficacy by remodeling glucose metabolism in thehepatocellular carcinoma microenvironment. Cancer Discov. 2022 Apr12:candisc.1022.2021. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1022. Epub ahead of print.PMID: 35412588.